약물 합성 경로 Vafseo (Vadadustat)

Vafseo (Vadadustat) 

Akebia Therapeutics에 의해 개발 된 Vadadustat는 만성 신장 질환으로 인한 빈혈 치료를 위해 3/27/2024에 FDA를 승인 한 경구 저산소증 유도 성 인자 프롤릴 하이드 록 실라 제 억제제입니다 [52]. Vadadustat는 프롤릴 하이드 록 실라 제 효소를 억제함으로써 작용하며, 이는 저산소증-유도 성 인자 (HIF)의 안정화를 유발하여 적혈구 증을 증가시키고 헤모글로빈 생성을 향상시킨다. 전임상 약력학은 Vadadustat가 저산소증의 효과를 모방함으로써 적혈구 생산을 증가 시킨다는 것을 보여 주었다 [43]. 3 상 시험 (NCT02892149, NCT02680574 및 NCT02865850)에서, Vadadustat는 헤모글로빈 수준을 개선하고 CKD 환자의 혈액 형성에 대한 필요성을 감소시키는 데 적혈구-자극제 (ESA)에 대한 비 등급 인 것으로 나타났습니다.

Vadadustat의 합성 경로는 반응식 16 [53]에 나와 있습니다. 프로세스는 대체 반응에 관여하는 Vada -001 및 vada -002에서 시작합니다. 이 반응을 통해 Vada -003가 생성됩니다. 그 후, Vada -003는 또 다른 치환 반응을 겪어 Vada -004의 생성을 촉진합니다. 그 후, VADA -004은 가수 분해 반응을 겪고 VADA -005의 형성으로 이어진다. 그런 다음 Vada -005는 추가 대체 반응에 참여하여 Vada -006의 생성을 초래합니다. 마지막으로, vada -006는 데 메틸화 반응을 겪어 Vadadustat를 일으킨다.