현재 세계는 인구 구조의 노령화라는 심각한 도전에 직면해 있습니다. 노화가 심화됨에 따라 간섬유화, 폐섬유증, 암, 골관절염, 신경변성질환 등 세포노화와 관련된 질병은 무시할 수 없는 중요한 건강문제로 대두되고 있습니다. 노화된 세포를 제거하면 이러한 노화 관련 질병을 완화하거나 심지어 치료할 수 있는 잠재력이 있다는 견해가 현장에서 공감대를 형성했습니다. 그러나 노화된 세포를 안전하고 효과적이며 정확하게 제거하는 방법은 극복해야 할 시급한 과제로 남아 있습니다.
최근 절강대학교 의과대학 제2부속병원/중개의학연구소 왕번(Wang Ben) 교수팀은 노화 세포를 제거하는 새롭고 안전하며 지속 가능한 방법을 제안하는 논문을 Nature Aging 저널에 온라인으로 게재했습니다. 이 방법은 노화 세포를 특이적으로 표적으로 삼아 면역 반응을 활성화시키는 키메라 펩타이드 분자 약물을 구성하여 면역 세포 인식을 촉진하고 노화 세포를 사멸시켜 노화와 관련된 병리학적 특징을 완화시킵니다. 마우스 실험을 통해 연구팀이 설계한 키메라 펩타이드 분자 약물이 자연적인 노화에 효과적으로 저항할 수 있는 것으로 나타났습니다.
이 연구의 전략은 키메라 펩타이드 분자를 사용하여 면역 세포와 노화 세포를 "연결"하는 것입니다. 이전 연구에 따르면 글루타메이트는 면역 세포의 휴식 및 활성화와 유의미한 상관관계가 있으며 내인성 면역 반응을 시작하는 조절자 역할을 할 수 있습니다. 유로키나제 유형 플라스미노겐 활성인자 수용체(uPAR)는 노화 세포에서 광범위하고 특이적으로 발현되는 세포 표면 단백질입니다. 따라서 연구진은 uPAR 특이적 리간드인 유로키나제 유형 플라스미노겐 활성화 인자(uPA) 표적 결합 영역의 서열을 기반으로 약 24개 아미노산 길이의 표적화 펩타이드 uPA24를 설계하고 합성했다. 여기에는 16개의 글루타민산(16E) 반복 서열이 탑재되어 노화 세포를 효과적으로 표지하고 글루타민산을 통해 면역 세포를 인식하며 매개 면역 반응을 촉진할 수 있는 키메라 펩타이드 E{4}}uPA24를 구성했습니다.
E16-uPA24가 섬유성 노화의 면역 미세환경에 미치는 영향을 규명하기 위해 연구자들은 정상 간 조직, 섬유성 간 조직, 쥐로부터 펩타이드를 처리한 섬유성 간 조직을 수집하고 질량분석기 유세포 분석기를 사용해 그룹화하고 분석했습니다. 면역 세포. 결과는 간 섬유증 그룹과 비교하여 치료 그룹의 전염증성 세포(호중구, 호산구)의 비율이 감소하는 경향을 보인 것으로 나타났습니다. 림프구, 특히 자연살해세포(NK)의 비율이 크게 증가했습니다. 이는 E16-uPA24가 NK 세포가 중요한 역할을 하는 림프구의 세포독성 사멸 효과를 강화하여 장기 노화의 미세 환경을 조절할 수 있음을 나타냅니다.
추가 시험관 내 및 생체 내 실험에서는 키메라 펩타이드가 노화 세포막에 결합하는 uPAR을 표적으로 삼고 NK 세포막의 글루타메이트 수용체 5(mGluR5)에 작용하여 NK 세포 인식 및 노화 세포 제거를 강화하여 노화 관련 증상을 개선할 수 있는 것으로 나타났습니다. 만성 간 섬유증, 급성 폐섬유증 등의 질병을 치료하고 자연 노화에 효과적으로 저항합니다.
네이처 에이징(Nature Aging)은 "반응성 내부 면역 치료를 통한 노화 관련 조직 항상성 회복"이라는 제목의 연구 개요를 동시에 발표해 연구 결과를 보고하고 칸타브리아 생물의학 연구소 후안 카를로스 아코스타 코바초(Juan Carlos Acosta Cobacho) 교수와 네이처 에이징 편집팀으로부터 긍정적인 피드백을 받았습니다. 스페인의 생명공학.
