심방 세동은 전 세계적으로 약 5 천만 명의 사람들에게 영향을 미치는 가장 흔한 지속적인 부정맥 중 하나이며, 관련 뇌졸중 위험 이이 질병이없는 인구보다 5 배 높습니다. 따라서, 심장 균사 뇌졸중을 예방하기위한 항응고제 요법은 심방 세동 치료의 주요 초점이되었다. 임상 가이드 라인은 그러한 환자의 치료를 위해 DOAC의 사용 우선 순위를 정합니다. 그러나 출혈, 특히 위장 출혈은 DOACS 치료의 주요 합병증으로 남아 있습니다. 이 부작용은 많은 환자에게 부적절한 치료를 초래합니다. 따라서 더 안전한 항응고제를 개발 해야하는 긴급한 필요성이 있습니다.
응고 인자 XI는 더 안전한 항응고제의 잠재적 표적으로 간주되었다. 연구에 따르면 응고 인자 XI는 혈전 형성에 중요하지만 대부분의 경우 정상적인 지혈에는 필요하지 않습니다. 유전성 응고 인자 XI 결핍이있는 집단에서는 혈전 사건의 발생률이 크게 감소하는 반면, 자발적인 출혈의 위험은 크게 증가하지 않습니다. 따라서, 응고 인자 XI의 억제제는 혈전 형성 및 지혈 기능의 분리를 달성하여 항응고제 요법에 더 안전한 옵션을 제공 할 것으로 예상된다.
Azalea-Timi 71은 총 1287 명의 환자가 등록 된 무작위, 능동적 제어, 맹검 종점, 병렬 그룹 2 단계 임상 연구입니다. 일차 종점은 중등도에서 뇌졸중 위험이 높은 심방 세동 환자에서 경구 항응고제 리바 록 사반의 표준 요법과 비교하여 2 개의 맹검 용량의 아 벨라시 맙의 효능을 평가하는 것입니다. 연구의 주요 종점은 주요 출혈 또는 임상 적으로 관련된 비 주요 출혈 사건의 발생률의 복합 종점이다. 2 차 종말점은 심한 출혈 자체입니다. 환자는 무작위로 1 : 1 : 1 그룹으로 나누고 피하로 한 달에 한 번 90 mg, 150 mg 아벨라시맙, 또는 하루에 한 번 20mg의 활성 대조군 약물을 투여 하였다.
분석 분석은 자유 응고 계수 XI의 중간 수준이 150 mg 아벨라시맙으로 치료 한 환자에서 99% (사 분위수 범위 : 98-99) 감소한 반면 90 mg 아벨라시 맙 그룹은 97% 감소한 것으로 나타났습니다 (사케 동력 범위 : {{{{5 }}). Abelacimab에 의한 출혈 사건의 예기치 않은 감소로 인해,이 시험은 독립 데이터 모니터링위원회 (IDMC)의 권고에 따라 2023 년 9 월 (2.1 년의 중간 추적 관찰)에 조기에 종결되었다.
Anthos Therapeutics의 최고 의료 책임자 인 Dan Bloomfield 박사는 "Azalea 연구의 긍정적 인 데이터, 외과 환자에서 Abelacimab의 안전성 및 항 혈통 요법을받는 사람들은 응고 인자 XI를 억제하는 원리를 추가로 검증합니다. 수술, 침습적 절차, 출혈의 위험이 가장 높은 상황에서도 혈전 사건을 방지 할 수 있습니다. 또는 항 혈소판 치료를받는 환자는 여전히 출혈 속도가 매우 낮으며, Abelacimab의 거의 완전한 억제에 기인합니다. 요법
Abelacimab은 응고 인자 XI를 표적화하고 비활성 상태로 잠글 수있는 신규하고 고도로 선택적인 모든 인간 단일 클론 항체로 동시에 응고 인자 XI 및 이의 활성화 된 형태, 응고 인자 XIA를 억제합니다. 2021 년 뉴 잉글랜드 의학 저널 (New England Journal of Medicine)에 발표 된 개념 증명 연구에 따르면 표준 대조군 약물과 비교하여 아 벨라시 맙은 환자의 정맥 혈전 색전증 (VTE)을 약 80%감소시켰다. 2022 년 7 월, Abelacimab은 암 관련 혈전증의 치료를 위해 FDA에 의해 빠른 트랙 상태를 부여 받았다. 같은 해 9 월,이 약물은 심방 세동 환자에서 뇌졸중 및 전신 색전 방지에 대한 빠른 트랙 자격을 얻었습니다.
