세포외 단백질 표적 분해제의 초기 임상 결과는 긍정적이며, 최저 용량으로도 병원성 항체의 60%를 분해할 수 있습니다.

Biohaven은 자가면역 질환 치료에 있어 매우 차별화된 잠재력을 입증하는 MoDE 기술에 대한 라이센스를 Yale University로부터 획득했습니다. MoDE에 의해 생성된 화합물은 한쪽 끝이 표적 단백질에 결합하고 다른 쪽 끝이 간 세포 표면의 아시알로당단백질 수용체(ASGPR)에 결합하는 이중특이적 분자입니다. ASGPR은 간세포의 내재화 과정을 중재하며, 이는 표적 단백질을 세포 내로 삼켜 분해됩니다. 본 기술 플랫폼의 특징은 표적 단백질을 몇 시간 내에 빠르게 분해하고, 환자가 쉽게 사용할 수 있는 간단한 투여 방식, 알부민이나 콜레스테롤에 대한 부작용이 없는 우수한 내약성, 함유된 생물학적 제제와 병용할 수 있는 유연성 등이다. Fc 단편.

또한 BHV-1300는 IgG3 수준을 유지하면서 표적 IgG(IgG1, IgG2 및 IgG4)를 선택적으로 제거하는 고유한 이점을 가지고 있습니다. IgG3은 박테리아, 기생충 및 바이러스와 싸우는 데 중요한 역할을 합니다. BHV-1300의 설계 목표는 자가면역 질환 치료 중 면역체계가 잠재적인 감염에 반응하도록 하면서 다른 IgG 저하 방법과 관련된 광범위한 면역 억제를 피하는 것입니다.

실험 결과, BHV-1300는 투여 후 몇 시간 이내에 IgG의 점진적인 감소를 일으키고 4주간의 연구 기간 동안 그 효능을 유지하는 것으로 나타났습니다. BHV-1300는 전체 1상 연구에서 우수한 안전성과 내약성을 나타냈으며, 알부민이나 간 기능에 임상적으로 유의미한 영향이 관찰되지 않았으며 콜레스테롤 수치도 상승하지 않았습니다. 또한, 연구 4주차 말에도 혈장 IgG3 수준이 유지되어 건강한 면역 효과기 기능을 보장하는 데 도움이 되었습니다. 모든 부작용(AE)은 경미했고 모든 약물 관련 AE는 해결되었으며 약물 관련 AE로 인한 치료 중단은 없었습니다. BHV-1300의 용량 증량 연구 집단은 현재 더 넓은 범위의 미래 질병 징후에서 IgG 감소에 대한 잠재력을 조사하기 위해 진행 중입니다.

Biohaven은 BHV-1300의 예비 임상시험 결과를 발표한 것 외에도 MoDE 기술 플랫폼을 기반으로 개발된 두 가지 선택적 단백질 분해제가 임상시험 승인을 받았다고 발표했습니다. 이 중 BHV-1400는 유당 결핍 IgA1을 선택적으로 분해하는 단백질 분해제로 IgA 신장병증 치료를 목표로 하고 있다. BHV-1600는 주산기 심근병증 치료를 위해 b1 아드레날린 수용체(b1AR)를 표적으로 하는 병원성 자가항체를 분해합니다.