빔 치료제는 오늘 단일 기본 편집 요법 빔 -302가 1/2 단계 임상 시험에서 긍정적 인 결과를 달성했다고 발표했다. 단일 용량 빔 -302는 알파 1 항 트립신 결핍 (AATD)을 가진 환자에서 알파 -1 안티 트립신 (ATT) 돌연변이 체의 수준을 유의하게 감소시키는 동시에 기능적 ATT의 수준을 크게 증가시켰다. 보도 자료는 이것이 생체 내 기본 편집 요법의 임상 개념 검증을 나타내는 생체 내 병원성 유전자 돌연변이를 교정하기 위해 기본 편집 요법을 사용한 최초의 임상 시험 결과라고 지적했다.
AATD는 폐 및/또는 간에 영향을 미치는 유전 질환으로, 조기 발병 폐기종 및 간 질환으로 이어지는데, 이는 현재 승인 된 치료 치료가 없습니다. 빔 302는 병원성 PIZ 돌연변이를 교정하기 위해 가이드 RNA (GRNA) 및 기본 편집기를 암호화하는 mRNA를 함유하는 간을 표적으로하는 지질 나노 입자 (LNP) 제제이다. 이 돌연변이에 대해 동형 접합 환자는 혈액 순환에서 매우 낮은 수준의 기능성 AAT 단백질을 가지며, 모두 돌연변이 체 (Z-AAT)로 간 독성을 축적하고 유발합니다. DNA 수준에서 PIZ 돌연변이를 수정함으로써, 빔 -302은 순환 Z-AAT 수준을 감소시키고, 치료 수준 변형 단백질 (M-AAT)을 생성하고 11 µ M의 보호 역치에 대한 혈류 및 기능적 AAT를 증가시킬 수있는 일회성 치료 방법이 될 가능성이 있습니다.
지금까지, 1/2 상 임상 시험 A의 환자는 15 mg (n =3), 30 mg (n =3) 및 60 mg (n =3)의 정맥 주입을 통해 단일 용량 에스컬레이션 고정 용량 -302를 받았다. 예비 안전 및 효능 데이터는 2025 년 2 월 26 일 마감일을 가진 9 명의 환자 모두로부터 얻었습니다.
지금까지 탐구 된 모든 용량 수준에서 빔 -302 처리는 내약성이 우수하고 수용 가능한 안전성을 보여 주었다. 모든 부작용 (AES)은 경증에서 중등도였으며, 데이터 제출시 심각한 부작용 또는 용량 제한 독성은보고되지 않았다. 일부 환자는 일시적 등급 1 주입 관련 반응뿐만 아니라 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 및 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST)의 1 등급 무증상 상승을 관찰했지만, 그 중 어느 것도 치료가 필요하지 않았다.
빔 -302의 단일 주입 후, 새로 생성 된 M-AAT 및 Z-AAT의 감소와 함께 혈류에서 총 AAT의 빠르고 지속적이며 용량 의존적 증가가 관찰되었다. 치료 후 7 일째에 총 AAT의 변화가 관찰되어 21 일경 고원에 도달하고 후속 기간 동안 지속됩니다. 호중구 엘라스타 제 억제 및 결합 분석은 증가 된 AAT가 기능적임을 확인합니다. 특정 데이터는 아래 표를 참조하십시오.
