척추 근육 위축 (SMA)은 아이가 태어나 기 전에 영향을받을 수있는 진행성 신경 퇴행성 질환입니다. 가장 심각한 사례는 치료를받지 않은 경우 일반적으로 3 세 이전에 사망합니다. 최근 미국의 St. Jude Children 's Research Hospital의 과학자들은 유명한 Medical Journal New England Journal of Medicine에서 독특한 연구를 발표했습니다. 이 기사는 출생 전에 어머니의 자궁에서 SMA 환자를 치료하기 위해 구강 약물 Risdiplam을 사용하는 세계 최초의 사례를 소개합니다. 2 년 이상 출생 후이 아이는 SMA의 식별 가능한 증상을 관찰하지 못했습니다. 연구원들은이 연구가 SMA에 대한 태아 치료의 타당성을 보여 주고이 방법에 대한 추가 연구를 지원한다고 밝혔다.
Risdiplam은 Roche의 자회사 인 Genentech 및 PTC Therapeutics가 공동으로 개발 한 소분자 SMA 요법입니다. 그것은 SMN2 유전자를 표적으로하는 소분자 mRNA 스 플라이 싱 조절제이다. SMN2 유전자는 또한 SMN 단백질을 발현 할 수 있지만, mRNA 스 플라이 싱 오류로 인해, SMN 단백질의 정상 발현 수준은 매우 낮아서 SMN1 유전자 돌연변이에 의해 야기 된 SMN 단백질 손실을 보상 할 수 없다. Evrysdi는 SMN2 유전자 mRNA의 스 플라이 싱을 조절함으로써 정상 SMN 단백질 mRNA 수준의 발현을 향상시켜 SMA 환자에서 증상을 완화시킨다. 그것은 2 개월 이상 영아와 성인의 척추 근육 위축 치료를 위해 2020 년 FDA (Trade Name Evrysdi)에 의해 처음 승인되었습니다.
이 연구에서, 영향을받는 어린이의 부모는 SMN1 유전자 돌연변이의 캐리어였으며, SMA -1 질병을 가진 아기는 현재 치료를 이용할 수 있기 전에 태어나 16 개월에 사망했습니다. 이 연구에서, 양수 중심을 통해 수행 된 유전자 검사는 유아가 출생 후 SMA -1를 가질 것임을 확인했습니다. 이전의 전임상 연구에 따르면 Risdiplam 관련 약물은 태반을 통해 전달 될 수 있습니다. 따라서 FDA 및 지역 검토 기관으로부터 승인을받은 후, 연구원들은 임신 지난 6 주 동안 임산부에게 Risdiplam (하루 5 밀리그램)을 관리했습니다.
출생 직후, 아기는 세 가지 발달 이상 진단을 받았습니다 : 심실 중격 결함 (자체적으로 사라 졌음), 발달 된 시신경 신경 및 비대칭 뇌간이 시력과 전반적인 발달이 지연되었습니다. 이러한 이상은 Risdiplam에 노출되기 전에 태아 발달의 초기 단계에서 발생하는 것으로 여겨집니다. 전임상 연구에서, 동물에서 출생 전후에 Risdiplam을 사용하여 발달 이상이 관찰되지 않았다.
이 아기는 출생 후 Risdiplam을 계속 복용하고 Novartis가 개발 한 SMA 유전자 요법 인 Zolgensma (Onasemnogene abeparvovac)로 치료를 받았습니다. 그녀는 St. Jude에서 정기적으로 체크업을 받았으며 현재 2 세 반입니다. 전체 평가 기간 동안 근육 저포토니아, 약점, 반사 신경 손실 또는 근육 번들 진전을 포함한 SMA와 관련된 증상이 발견되지 않았습니다.
지난 10 년 동안 SMA 질병 분야에서 상당한 돌파구가 이루어졌습니다. 미국 FDA는 앞에서 언급 한 유전자 요법 Zolgensma 및 경구 요법 Evrysdi뿐만 아니라 Ionis가 개발 한 안티센스 올리고 뉴클레오티드 치료 Spinraza (Nusinersen)를 포함하여 SMA에 대한 3 가지 혁신적인 요법을 승인했습니다. Evrysdi의 경구 정제 제형은 최근 FDA 승인을 받았으며 환자에게 약물에 대한 유연성이 더 높아졌습니다. 그러나 현재 승인 된 약물은 유아의 출생 후 사용되며 일부 중증 SMA 환자의 경우 이미 출생시 질병의 증상을 보입니다. Finkel 박사는 자연과의 인터뷰 에서이 환자들의 치료에 대한 개선의 여지가 여전히 있다고 밝혔다. 우리는이 연구의 결과를 기대하여 더 많은 새로운 치료 전략을 이끌어 내고 환자의 삶을 더욱 향상시킵니다.
