2024년 9월 5일, 로슈는 2상 임상 시험 FENopta에 대한 48주 OLE(공개 라벨 연장) 연구의 새로운 데이터를 발표했습니다. 그 결과, BTK 억제제인 페네브루티닙으로 최대 1년 동안 경구 치료를 받은 재발성 다발성 경화증(RMS) 환자의 최대 96%가 질병 재발이나 진행을 경험하지 않은 것으로 나타났습니다. 자세한 데이터는 제40차 다발성 경화증 치료 및 연구에 관한 유럽 위원회(ECTRIMS) 컨퍼런스에서 발표될 예정입니다. 현재 페네브루티닙과 관련된 3상 임상시험 3개가 진행 중이며, 2025년 말 데이터가 나올 것으로 예상된다.
다발성 경화증(MS)은 전 세계적으로 280만 명 이상의 환자가 있는 만성 질환입니다. MS가 발생하면 면역체계가 중추신경계(뇌, 척수, 시신경)의 신경세포인 수초를 비정상적으로 공격해 염증과 손상을 일으킨다. 이러한 유형의 부상은 근육 약화, 피로, 시력 저하 등 다양한 증상을 유발하여 궁극적으로 장애를 초래할 수 있습니다. 대부분의 MS 환자는 20~40세 사이에 처음으로 증상을 경험하므로 이 질병은 젊은 성인의 비외상성 장애의 주요 원인이 됩니다.
FENopta는 제곱 평균 제곱근 질환이 있는 18-55세 성인 환자 109명을 대상으로 페네브루티닙의 효능, 안전성 및 약동학을 조사하는 것을 목표로 12주 동안 지속되는 글로벌 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 2상 연구입니다. FENopta 연구를 완료한 환자는 OLE 연구 참여를 선택할 수 있습니다. OLE 연구에 참여한 모든 환자는 최대 192주 동안 페네브루티닙 치료를 받았습니다. 그 중 99명의 환자가 OLE에 진입했고, 96명의 환자는 1년 후에도 OLE에 남아있었습니다.
앞서 발표된 12주 임상 결과에서는 페네브루티닙이 임상 1차 평가변수를 달성한 것으로 나타났다. 이 약물은 혈액뇌관문(Blood-Brain Barrier)을 통과해 염증을 직접적으로 억제할 수 있는 뇌 내 농도에 도달할 수 있습니다. 페네브루티닙은 활성 염증 지표인 새로운 T1 가돌리늄 강화(T1 Gd+) 두개골 병변의 총 수뿐만 아니라 질병 부담 또는 만성 질환 부담을 나타내는 신규 또는 확장된 T2 두개골 병변의 총 수를 크게 감소시켰습니다. 4주째에는 병변의 급격한 수축이 관찰되었습니다. 8주와 12주차에는 T1 Gd+ 병변에서 92%와 90%의 상대 수축이 관찰되었고, T2 병변에서는 90%와 95%의 상대 수축이 관찰되었다.
이번에 발표된 OLE 결과에 따르면 OLE 기간 동안 페네브루티닙 치료를 받은 환자의 96%가 1년 이내에 재발을 경험하지 않았으며 연간 재발률(ARR)은 0.04로 나타났습니다. EDSS(Disability Status Scale) 측정 결과, 48주 이내에 환자의 장애 정도에는 변화가 없었습니다. 또한 자기공명영상(MRI) 검사 결과에 따르면 페네브루티닙은 뇌질환 활동을 지속적으로 억제하는 것으로 나타났다. 48주 후에는 환자의 99%가 더 이상 T1 Gd+ 병변을 갖지 않았습니다. 또한, 이중맹검 기간이 종료된 시점과 비교하여 48주 OLE 치료 기간 동안 페네브루티닙 치료를 계속 받은 환자들은 T2 병변 부피가 3배 감소한 것으로 나타났다.
페네브루티닙은 BTK 기능을 차단할 수 있는 경구용, 가역적, 비공유 결합성 BTK 억제제로 개발 중이다. BTK는 B세포의 발달과 활성화를 조절하는 효소이며, 대식세포, 소교세포 등 면역체계 내 골수세포의 활성화 조절에도 참여한다. 전임상 데이터에 따르면 페네브루티닙은 높은 효능과 선택성을 갖고 있는 것으로 나타났습니다. 페네브루티닙은 다른 키나제에 비해 BTK에 대해 130배 더 높은 선택성을 나타내며, 높은 선택성과 가역성은 분자의 표적 효과를 감소시켜 약물의 장기적인 안전성에 기여할 수 있습니다.
로슈는 현재 RMS에 대한 FENhance 1 및 2 시험과 원발성 진행성 다발성 경화증(PPMS)에 대한 FENrepid 시험을 포함하여 3개의 3상 임상 시험을 진행하고 있습니다. 이 데이터는 다발성 경화증 스펙트럼 질환의 진행에 대한 페네브루티닙의 영향을 평가할 것이며 2025년 말까지 공개될 것으로 예상됩니다.
